FASE II · NMSC

Estudio Vidutolimod + Cemiplimab

Agonista TLR9 intratumoral + Anti-PD-1 intravenoso en Cáncer de Piel No Melanoma Avanzado

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77
Pacientes Inscritos
NMSC avanzado/metastásico
10.5
Meses de Seguimiento
Mediana global
46.2%
Tasa de Respuesta (ORR)
Máxima alcanzada (Cohorte MCC naïve)
1
🎯

Objetivo y Contexto

La necesidad clínica: Los pacientes con NMSC avanzado requieren opciones que potencien la eficacia del bloqueo de PD-1 y superen resistencias.

Racional del estudio: Vidutolimod había mostrado actividad clínica en melanoma resistente al bloqueo de PD-1. Este estudio buscó evaluar su eficacia combinada con cemiplimab en NMSC.

Objetivo Primario:

Tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada por el investigador según los criterios RECIST v1.1.

Objetivos Secundarios:

Duración de la respuesta (DOR), supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia global (OS) y evaluación de la seguridad.

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📋

Diseño del Estudio

Ensayo clínico fase II, abierto y multicéntrico, organizado en cohortes según el tipo histológico y la exposición previa a inmunoterapia.
Fase II Abierto Multicéntrico Múltiples Cohortes Histológicas
Cohorte A (CSCC - Carcinoma Escamoso):

A1: Pacientes naïve a ICB (n=25).
A2: Pacientes expuestos previamente a ICB (n=19).

Cohorte B (MCC - Carcinoma de Células de Merkel):

B1: Pacientes naïve a ICB (n=13).
B2: Pacientes expuestos previamente a ICB (n=16).

Cohorte D (BCC - Carcinoma Basocelular):

Pacientes naïve a ICB e inhibidores de la vía Hedgehog (n=4).

Nota sobre el cierre:

El estudio se detuvo prematuramente debido a la interrupción del suministro de la medicación, no por falta de eficacia o problemas de seguridad.

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👥

Criterios de Elegibilidad

Pacientes adultos con NMSC irresecable, incluyendo carcinomas escamosos, de células de Merkel y basocelulares, con enfermedad medible.

✅ Criterios Clave

  • • NMSC metastásico o localmente avanzado (m/la) irresecable
  • • Enfermedad medible (RECIST v1.1)
  • • Al menos una lesión accesible para inyecciones intratumorales repetidas
Perfil de los pacientes (n=77):

Mediana de edad: 71 años (rango 34-94). Sexo masculino: 70%. En cuanto a tratamientos previos, la mediana fue de 1 línea previa en la cohorte A2 y de 3 líneas en la cohorte B2.

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💉

Esquema de Tratamiento

Combinación de inmunoterapia local (intratumoral) y sistémica (intravenosa) administrada en ciclos regulares.
INYECCIÓN LOCAL

Vidutolimod (Agonista TLR9)

🎯
Vía Intratumoral
Dosis: 10 mg
Frecuencia: Semanal x 7 dosis, seguido de cada 3 semanas (Q3W)
+
TERAPIA SISTÉMICA

Cemiplimab (Anti-PD-1)

🩸
Vía Intravenosa
Dosis: 350 mg
Frecuencia: Cada 3 semanas (Q3W)
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📊 Resultados de Eficacia

La combinación mostró actividad clínica objetiva, con marcadas diferencias en la eficacia dependiendo de la histología y de la exposición previa a bloqueadores de puntos de control inmunitario (ICB).

Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) Confirmada por Cohorte

Cohorte Estado y Subtipo ORR confirmada (%) IC 95 %
A1 CSCC (Naïve a ICB) 44.0 % 24.4 – 65.1
A2 CSCC (Expuestos a ICB) 5.3 % 0.1 – 26.0
B1 MCC (Naïve a ICB) 46.2 % 19.2 – 74.9
B2 MCC (Expuestos a ICB) 6.3 % 0.2 – 30.2
D BCC (Naïve a ICB/Hedgehog) 25.0 % 0.6 – 80.6

📍 Puntos clave en Carcinoma Basocelular (Cohorte D)

Además de la respuesta del 25.0 % confirmada en esta cohorte (n=4), otro paciente con BCC localmente avanzado alcanzó una respuesta no confirmada.

Evidencia en estudios de imagen (evaluaciones pre-tratamiento y seguimiento) mostraron una resolución significativa de la enfermedad en pacientes con BCC localmente avanzado (ej. afectación en mano izquierda y frente) tratados con esta combinación.

⚠️ Perfil de Seguridad

El perfil de toxicidad de la combinación de vidutolimod y cemiplimab fue consistente con los datos publicados previamente para estos fármacos.
55.8%
Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs) de grado ≥3
✓ Seguridad Consistente:

De acuerdo con los investigadores, no se observaron nuevas señales de seguridad. El perfil clínico se mantuvo manejable y predecible en esta población de pacientes de edad avanzada.

🎯 Conclusión

El ensayo fase II demuestra que la combinación de vidutolimod intratumoral y cemiplimab intravenoso es una estrategia terapéutica factible y activa en pacientes con NMSC avanzado.

Destacan especialmente las regresiones tumorales mayores observadas en pacientes con carcinoma basocelular (BCC) localmente avanzado, sugiriendo un alto potencial en este nicho.
💡
Mensaje Clave: A pesar de que el estudio cerró prematuramente debido a la limitación en el suministro del fármaco, los resultados obtenidos validan la seguridad de la combinación y respaldan firmemente el potencial del agonismo de TLR9 intratumoral como herramienta para potenciar las respuestas inmunitarias en tumores cutáneos de alto riesgo.
📚 Ensayo Clínico: NCT04916002: Vidutolimod intratumoral + cemiplimab intravenoso en cáncer de piel no melanoma avanzado.

Abreviaturas: NMSC = Cáncer de piel no melanoma; CSCC = Carcinoma cutáneo de células escamosas; MCC = Carcinoma de células de Merkel; BCC = Carcinoma basocelular; ICB = Immune Checkpoint Blockade (Inmunoterapia); ORR = Tasa de respuesta objetiva; TEAE = Eventos adversos emergentes del tratamiento; TLR9 = Receptor tipo Toll 9.
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